Neurology动脉僵硬与痴呆病理

血管疾病是临床诊断为阿尔茨海默病（AD）痴呆和相关痴呆的一个重要的可改变的危险因素。中年血管危险因素的更大负担与晚年大脑中β-淀粉样蛋白（aβ）沉积的更大负担有关。血管和AD危险因素的相关机制尚不清楚以及这些过程在影响痴呆症病理学方面是附加的还是交互的。一项研究表明，高血压（BP）和潜在的动脉僵硬程度与认知功能障碍和痴呆相关理论的证据有关，包括脑小血管病（cSVD）和Aβ在脑内沉积的程度。在无痴呆的老年人中，随着时间的推移，与白质沉积的程度和Aβ在脑内的积聚有关，与血压无关。此外，动脉僵硬程度越大的个体倾向于伴随白质疾病和Aβ沉积的风险更大。动脉僵硬可能是高血压与cSVD和脑内Aβ沉积相关的潜在机制之一。脑内cSVD和Aβ沉积的重叠被认为可以降低个体的痴呆表现为认知症状和体征的阈值。到目前为止，只有我们以前的工作在一个非常年长的白人样本中检测了动脉僵硬与脑内cSVD和Aβ沉积重叠的潜在贡献。这些观察到的关联在种族/民族之间是否存在差异尚不清楚。这一点对于黑人老年人尤其重要，他们患AD的风险更高，并且大脑中aβ沉积水平比白人高两倍。黑人老年人患高血压、动脉硬化、中风和AD的风险也更高。在这项研究中，我们检查了个体和关节在社区动脉粥样硬化风险（ARIC）研究中，黑人和白人老年人动脉硬化与特定痴呆病理证据的相关性。我们认为，在白人和黑人老年人中，动脉僵硬与cSVD（如白质疾病和脑微出血）和Aβ沉积的证据有关。参与者参与者从ARIC-神经认知研究(ARIC-ncs)中招募到ARIC-pet辅助研究，该研究是ARIC研究的主要辅助研究，如前所述。ARIC研究始于年至年，对象是来自美国4个社区的人。在第五次访问(-)中，名幸存的ARIC-NCS参与者接受了广泛的神经心理测验，以专题访谈的方式，对认知状态进行专家分类，包括痴呆和轻度认知障碍(MCI)。接受MRI检查的ARIC-NCS患者在3个ARIC部位也接受了Aβ-PET成像(Jackson,MS;马里兰州华盛顿县;以及北卡罗来纳州福赛斯县)，如前所述。脑MRI和PET磁共振扫描在3-tesla磁共振扫描仪上进行，利用磁化制备的快速梯度回波（MPRAGE）对PET图像进行配准。关于MRI分析的细节，在ARIC磁共振成像中心（Mayo诊所）完成，以前曾报道过。简言之，白质高强度（WMH）体积（单位：立方毫米）使用内部算法从液体衰减反转恢复序列中量化，并使用FreeSurfer版本5.1在prage上测量总颅内容积（立方毫米）。利用FreeSurferatlas，ARIC研究者根据认知的相关性预先指定了感兴趣区域（ROI），包括右半球和左半球ROI的签名体积（单位：立方毫米）：海马、副海马、内嗅皮质、顶叶下叶、楔前叶，如前所述，皮质和皮质下脑梗塞、腔隙性脑梗塞和脑微出血由受过训练的成像技术人员鉴定、计数和测量，并由放射科医生证实。在进行脑部核磁共振成像后的1年内，每个部位都进行了PET扫描。通过蝴蝶针注射氟培他红外同位素，在50~70分钟内进行20分钟(4×5分钟)的摄取扫描。图像被转移到PET图像分析中心(约翰霍普金斯大学)，在那里对偶然发现和图像质量进行定性审查，并对标准化摄取价值比率(SUVRs)进行量化。将图像与MRI进行共配准，空间归一化，手工绘制34个roi并应用于SUVR图像。β沉积的整体皮质测量值计算为灰质摄取的加权平均值。动脉动力学在第5次就诊（-年）时，使用无创自动波形分析仪（VPplus；OmronCo.，Komaki，Japan）通过脉搏波速度（PWV）测量动脉硬度。受试者被要求在午夜后或访视前至少8小时内不要进食或饮用饮料，不要吸烟和剧烈的体力活动。该仪器还计算中心主动脉压：收缩压（SBP）和脉压。所有测量均在上述标准条件下进行。PWV在3个血管床上进行测量：中央（颈动脉-股动脉[cfPWV]、心-股动脉PWV、心-颈动脉[hcPWV]）、外侧（股踝[faPWV]）和混合（肱踝[baPWV]）。PWV是指压力波形从心脏到相应动脉部位的时间（以秒为单位）内，相关动脉部位之间的距离（以厘米为单位）。计算两次运行的平均值以确定平均PWV。对于baPWV、PWV和faPWV，分析中采用右侧测量。根据组内相关系数（ICC），该队列中从该仪器获得的PWV测量值的可重复性被认为是高的：baPWV（ICC=0.84）、faPWV（ICC=0.69）和cfPWV（ICC=0.70）。人口统计学和协变量信息从第5次访视（-年）获得的主要人口统计学变量包括在模型中作为协变量：PET扫描时的年龄（以年为单位）、体重指数（kg/m2）、性别、种族、肱动脉收缩压和APOEE4状态（作者：Taqmanasay；应用生物系统公司，加利福尼亚州福斯特市）。用示波自动血压计测量坐位患者肱动脉收缩压（sbp）和舒张压（DBP）两次，并取平均值进行分析。统计分析采用χ2检验和t检验评估Aβ状态（SUVR1.2）、人口统计学因素和cSVD之间的相关性，然后使用logistic回归对年龄进行校正。血管测量和Aβ沉积之间的关系首先用logistic回归分析评估Aβ状态，然后用一般线性模型（均为协变量调整）评估总皮质Aβ沉积的对数转换连续测量。对数转换WMH和AD特征体积的血管测量值和MRI体积之间的关联性通过调整协变量和总颅内体积的一般线性模型进行评估。首先对每个cSVD标记物单独评估血管测量和cSVD负荷之间的关系，然后将其作为cSVD负荷的复合，通过将脑微出血、腔隙和高WMHburden的二分类定义(存在/缺失=0/1)相加来创建一个从0到3的指数。对于这种复合物，WMH通过调整总颅内容积的中位数（1mm3）进行二分（高/低）。因为WMH是cSVD最常见的形式，并且在这个和其他队列中显示出与动脉僵硬和Aβ位置最密切的联系，我们将Aβ状态（0/1）和WMH（0/1）合并，将脑Aβ沉积与cSVD的重叠简化为4组，以WMH低负荷和低Aβ为参照，用多项logistic回归分析重叠高WMH和Aβ与血管测量之间的关系。本研究的重点是动脉僵硬度的中枢测量（hcPWV和cfPWV，这是测量中枢动脉僵硬度的金标准），包括中枢压力（中枢SBP和中枢脉压）以及它们与大脑健康的关系。外周血管僵硬（baPWV和faPWV）的结果见表e-1至e-6(links.lww.