招募患者在NRAS突变黑色素瘤患者中

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1.试验药物简介

HL-胶囊可能是cMet抑制剂。

本试验的适应症是NRAS突变的晚期黑色素瘤。

2.试验目的

在NRAS突变的晚期黑色素瘤患者中进行的剂量爬坡和剂量扩展的I/II期临床研究，旨在确定HL-胶囊在NRAS突变的晚期黑色素瘤患者的耐受性、安全性，确定最大耐受剂量（MTD）/推荐的II期临床剂量（RP2D）和剂量限制性毒性（DLT）、确认HL-胶囊的药代动力学特征、药效动力学和初步抗肿瘤疗效。

3.试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期：其它

设计类型：单臂试验

随机化：非随机化

盲法：开放

试验范围：国内试验

试验人数：约50人

4.入选标准

-70岁（含）男性或女性患者；

2根据AJCC第7版（）标准分期为无法手术切除的III期或IV期、经组织学或细胞学确诊的黑色素瘤患者；

3基线时能够提供足够的组织学标本进行基因突变检测并确定为NRAS突变患者；

4根据实体瘤疗效评价标准（RECISTv1.1版）有可测量的病灶；

5在研究药物给药治疗前，既往化疗、免疫疗法或放疗必须已完成至少4周，并且在研究药物给药前，所有相关毒性反应（除脱发）均已得到恢复（恢复至≤1级或基线水平）；

6ECOG评分为0-1分；

7预期寿命大于3个月；

8研究治疗首次用药前至少14天内未接受任何大手术（基线肿瘤活检除外）或发生严重创伤；

9能够口服药物；

10开始给药前21天内进行的实验室检查确定：●绝对中性粒细胞计数≥1.5×/L；●血小板计数≥×/L；●血红蛋白≥9g/dL；●血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）或Cockroft-Gault公式计算的肌酐清除率60mL/分钟；●AST和ALT≤2.5×ULN（并发肝转移患者≤5×ULN）；●总胆红素≤1.5×ULN（对于Gilbert综合征患者，总胆红素≤3×ULN）；●碱性磷酸酶≤2.5×ULN（并发肝转移患者≤5×ULN）；●白蛋白≥3g/dL。

11能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行任何试验指定的程序前签署；

12受试者必须自愿并能完成研究程序和随访检查。

5.排除标准

1存在除NRAS以外的其他突变（如BRAF等）；

2有活动性中枢神经系统（CNS）损伤（即，影像学不稳定、症状性损害）的患者应排除。注：对于接受立体定向放疗或手术治疗的患者，在大于等于3个月期间脑部无疾病进展，则可以入选；

3研究给药开始前4周内，接受过其他任何研究治疗的患者；

4无法吞咽胶囊或难治性恶心和呕吐、吸收不良、体外胆汁分流、或任何可能会妨碍研究药物充分吸收的显著的小肠切除；

5筛选时Bazetts公式校正的ECGQTcB≥msec，或有先天性长QT综合征病史；

6开始研究治疗前4周内，出现国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCICTCAEv4.03）中规定的3级出血症状；

7研究给药前6个月内，出现以下任一情况：心肌梗塞、重度/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、症状性充血性心力衰竭、需要用药的严重心率不齐、难以控制的高血压、脑血管意外事件、或短暂性脑缺血发作、或症状性肺栓塞；

8患者同时使用其他抗肿瘤药物伴随治疗（激素治疗可以接受）；

9未得到控制的伴随疾病或感染性疾病；

10既往或目前有视网膜疾病（视网膜中央静脉阻塞（RVO）、视网膜色素上皮脱离（RPED）等）；

11活动性/慢性人免疫缺陷病毒（HIV）、丙型肝炎病毒（HCV）或乙型肝炎病毒（HBV）感染。活动性/慢性HBV感染定义为HBsAg或HBVDNA阳性，慢性HCV定义为抗-HCV或HCVRNA阳性；

12已知患有慢性肝病；

13同种异体骨髓移植或器官移植病史；

14既往曾接受过特异性MEK抑制剂的患者；

15过去5年内有恶性肿瘤病史的患者，但皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、原位黑色素瘤和宫颈原位癌彻底治愈患者和/或癌症已治愈无疾病或至少5年连续无疾病的任何恶性肿瘤患者除外；

16可能增加参与研究和研究用药风险、或者可能会干扰研究结果解释的其他重度、急性、或慢性临床或精神疾病或实验室异常情况；

17间质性肺病或间质性肺炎，包括有临床意义的放射性肺炎（即影响日常生活活动或需要干预治疗）的患者；

18对于绝经前女性受试者（绝经后女性患者必须已绝经至少12个月才能被认为无生育能力）血清妊娠检查结果为阳性或经研究者判断，在研究期间及研究药物最后一次给药后至少30天内，有望怀孕、哺乳或不愿采用有效避孕措施的育龄受试者（包括男性受试者的育龄女性配偶）；

19已知对研究药物成份或其类似物过敏的患者；

20正在接受并且不能在开始研究治疗前至少1周和研究期间停用方案禁止的影响CYP同工酶的药物的患者。

6.研究者信息

姓名

郭军

职称

主任医师

邮政地址

北京市海淀区阜成路52号

邮编

142

单位名称

医院

本试验信息来自CFDA“药物临床试验登记与公示平台”。

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