指南共识lAACE指南成人生

CK：成人生长激素缺乏可分为成人起病以及儿童起病过渡到成人，儿童期生长激素缺乏的主要治疗目标是线性身高改善，这是看得见摸得着的客观指标，而成年GHD的治疗通常缺少非常明确的特异性客观结局指标，并且GH具有潜在的短期或长期副作用，这让成人GHD缺乏在诊断更为严格，而治疗也更趋于谨慎。虽然如此，对于国内内分泌医生而言，成人GHD的治疗常常被忽略，比如垂体多激素缺乏时，皮质醇、甲状腺激素和性腺激素替代可能更受重视，而GH替代变得可有可无。这种替代不足，可能会有不良的后果。而本人对于该领域的兴趣，源于年的一个

.10查房备忘-下丘脑垂体疾病会导致肝硬化吗？

本指南由AACE和ACE联合发布，主要对年AACE指南进行了更新；国内在诊断试剂、可用治疗药物等等方面具有不同，酌情参考，另外不同指南所涉及的成人生长激素缺乏的诊断试验在近期已经综述，可见：

内分泌动态试验l生长激素刺激试验：用于成人生长激素缺乏的评估（全文）**

关于生长激素的其他信息：

NEJM综述l成人生长激素缺乏的发病机制和诊断**

内分泌医学史l生长激素的过去、现在和未来-专业版全文**

内分泌医学史l生长激素的过去、现在和未来-hGH治疗（专业版）**

内分泌医学史l生长激素的过去、现在和未来-GHD（专业版）**

内分泌医学史l李卓皓（-）与垂体激素

对于成人生长激素缺乏（AGHD），国内的诊断实验方法选择是一个难题，ITT（胰岛素耐量试验）的风险与成人生长激素缺乏（AGHD）人群是矛盾的，AGHD在疑似判断的应筛查人群多数具有下丘脑-垂体病变或合并其他垂体轴激素缺乏，这本身使ITT的使用趋于谨慎，马西瑞林试验的引进估计近期没戏，价格和性价比问题似乎也是难以逾越的坎，GhRH+精氨酸试验也因国内难以获得GhRH而无法开展，由此在AGHD评估中国际公认的方法还剩下胰高糖素试验，次实验的药物渠道也难得通畅，这也许是AGHD不能有效评估的另一个重要原因。

AACEACE

美国临床内分泌医师协会和美国内分泌学院

成人生长激素缺乏和

过渡期（儿童-成人）生长激素缺乏

诊治管理指南

AACE生长激素工作组

陈康译

本文件代表了AACE和ACE的官方立场。在临床实践中如没有随机对照试验或特定的美国食品和药物管理局标签（审批适应症）的情况下，参与的临床专家会利用他们的判断和经验，尽一切努力在委员会成员之间达成共识。立场声明旨在提供指导，但不应被视为对任何个体患者的规定，也不能取代临床医生的判断。

摘要

目的:

本指南的制定由AACE和美国内分泌学学院(ACE)赞助，并遵循已出版的AACE临床实践指南标准化协议。

方法:

根据已建立的AACE/ACE指南方案指南进行推荐，建议基于对临床证据的认真审查，并透明地纳入主观因素。

结果:

年更新指南的执行摘要包含58条推荐:12条为A级推荐(21%)，19条为B级推荐(33%)，21条为C级推荐(36%)，6条为D级推荐(10%)。这些详细的、基于证据的推荐意见允许细微差别的临床决策，该决策涉及患者现实世界诊治的多个方面。随后附录中提供的证据基础为执行摘要推荐意见提供了相关支持信息。本更新包含篇引文，其中51篇(14%)为证据水平1(强)，篇(47%)为证据水平2(中)，61篇(17%)为证据水平3(弱)，77篇(22%)为证据水平4(无临床证据)。

结论:

该CPG（临床实践指南）是一个实用的工具，执业内分泌学医生和监管机构，在识别、诊断和治疗成人生长激素缺乏（GHD），以及生长激素缺乏患者从儿科过渡到的成人诊治服务时可以参考。指南为一系列由各种病因导致的成人GHD提供了评估、筛查、诊断检测和治疗建议。这些建议强调了考虑使用各种生长激素刺激试验的适当GH切点，对GHD临床疑似病例进行检测的重要性，以准确诊断成人GHD，并谨慎解释血清GH和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平，因为用于支持治疗决策的GH和IGF-1检测方法各异。治疗意向通常需要良好的临床判断和对每个患者的获益和风险的仔细评估。本文还讨论了未批准而使用生长激素、长期安全性和长效生长激素制剂的现状。

内容（快速链接）：

执行纲要

链接：执行纲要**

第一部分人群定义和筛查人群确定

链接：人群定义和筛查范围（Q1-Q5）**

Q01.什么是成人GHD？

Q02.CO-GHD和AO-GHD之间有什么区别吗？

Q03.CO-GHD儿科患者应该如何过渡到成人诊治？

Q04.CO-GHD（向成人）过渡患者继续进行重组人生长激素替代有什么获益？

Q05.谁应该接受成人GHD检测？

第二部分诊断和治疗方法

链接：诊断和治疗（Q5-Q8）**

Q06.如何测试成年GHD？

Q07.为什么标准化GH和IGF-1检测在成人GHD管理中很重要？

Q08.应如何启动和监测rhGH替代？

第三部分安全性

链接：安全性（Q9-Q11）**

Q09.rhGH能在怀孕期间使用吗？

Q10.rhGH替代的副作用是什么？

Q11.长期rhGH替代治疗的安全性？

第四部分运动、抗衰老和新进展

链接：运动、抗衰老和长效制剂**

Q12.rhGH推荐用于改善运动能力吗？

Q13.rhGH推荐用于抗衰老吗？

Q13.这个领域有什么新发展？长效制剂？

Q15.结论

摘要、执行纲要

本文件代表了AACE和ACE的官方立场。在临床实践中如没有随机对照试验或特定的美国食品和药物管理局标签（审批适应症）的情况下，参与的临床专家会利用他们的判断和经验，尽一切努力在委员会成员之间达成共识。立场声明旨在提供指导，但不应被视为对任何个体患者的规定，也不能取代临床医生的判断。

摘要

目的:

本指南的制定由AACE和美国内分泌学学院(ACE)赞助，并遵循已出版的AACE临床实践指南标准化协议。

方法:

根据已建立的AACE/ACE指南方案指南进行推荐，建议基于对临床证据的认真审查，并透明地纳入主观因素。

结果:

年更新指南的执行摘要包含58条推荐:12条为A级推荐(21%)，19条为B级推荐(33%)，21条为C级推荐(36%)，6条为D级推荐(10%)。这些详细的、基于证据的推荐意见允许细微差别的临床决策，该决策涉及患者现实世界诊治的多个方面。随后附录中提供的证据基础为执行摘要推荐意见提供了相关支持信息。本更新包含篇引文，其中51篇(14%)为证据水平1(强)，篇(47%)为证据水平2(中)，61篇(17%)为证据水平3(弱)，77篇(22%)为证据水平4(无临床证据)。

结论:

该CPG（临床实践指南）是一个实用的工具，执业内分泌学医生和监管机构，在识别、诊断和治疗成人生长激素缺乏（GHD），以及生长激素缺乏患者从儿科过渡到的成人诊治服务时可以参考。指南为一系列由各种病因导致的成人GHD提供了评估、筛查、诊断检测和治疗建议。这些建议强调了考虑使用各种生长激素刺激试验的适当GH切点，对GHD临床疑似病例进行检测的重要性，以准确诊断成人GHD，并谨慎解释血清GH和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平，因为用于支持治疗决策的GH和IGF-1检测方法各异。治疗意向通常需要良好的临床判断和对每个患者的获益和风险的仔细评估。本文还讨论了未批准而使用生长激素、长期安全性和长效生长激素制剂的现状。

简明内容

本更新指南为不同病因成人生长激素缺乏症患者(GHD)和儿童期发病的GHD过渡到成人诊治的患者提供了关于识别、筛查、评估、诊断和治疗的循证建议。

该更新总结的新进展包括：

关于可用的生长激素刺激试验准确性的最新知识

重组人生长激素替代物的安全性

未经批准的与运动和衰老相关的生长激素用途

使用多种技术延长生长激素作用的长效生长激素制剂等。

这些推荐意见为医生在向成人GHD诊治、以及GHD患儿向成年过渡期间有效管理提供了一个框架。

在考虑用重组人生长激素替代治疗之前，建立正确的诊断是至关重要的。由于成人GHD的诊断可能比较复杂，因此建议根据患者个人情况和使用适当的生长激素切点进行生长激素刺激试验。对于可用的生长激素刺激试验，讨论了变异性、准确性、可重复性、安全性和禁忌症等因素。

rhGH治疗的起始和维持方案目前使用个体化的剂量调整，调整会根据年龄、性别、体重指数和各种其他个体特征，这种调整可提高疗效并减少副作用。随着重组人生长激素替代治疗的谨慎使用，成人GHD的许多特征是可逆的，并且治疗的副作用可以最小化。科学研究一直表明重组人生长激素治疗对GHD成年人有益，包括改善身体组成和生活质量，并证明了短期和长期重组人生长激素替代的安全性。

执行纲要

Q1.什么是成人GHD？

R1对于每个有下丘脑-垂体疾病病史的患者，临床医生均应考虑出现成人GHD的可能性，因为这种疾病是一种定义明确的临床实体，与并发症发生和致死相关(B级；BEL2)。

R2临床医生应该意识到，成年人可以在儿童期(儿童期发病GHD，childhood-onsetGHD或CO-GHD)和成年期(成年期发病GHD，adult-onsetGHD或AO-GHD)被诊断为GHD(B级；BEL2)。

R3CO-GHD（儿童起病生长激素缺乏）和AO-GHD（成人发病的生长激素缺乏）最常见的原因分别是孤立的特发性GHD和下丘脑-垂体肿瘤和/或相关治疗；因此，在这些患者中应考虑GHD的可能性(B级；主要基于委员会的专家意见)。

R4在过去十年中，成人GHD的几个非肿瘤原因(如TBI、蛛网膜下腔出血、缺血性中风和中枢神经系统感染)有了越来越多的报道，但在这些人群中尚未深入研究(C级；BEL2)。

Q2.CO-GHD（儿童起病生长激素缺乏）和AO-GHD（成人发病的生长激素缺乏）之间有什么区别吗？

R5建议临床医生认识到CO-GHD（儿童起病生长激素缺乏）和AO-GHD（成人发病的生长激素缺乏）的病因学以及表型特征存在差异，这是因为CO-GHD（儿童起病生长激素缺乏）发生在发育期间，CO-GHD（儿童起病的）成年人生长激素缺乏可能比AO-GHD（成人发病的生长激素缺乏）相应人群的持续时间长(A级；BEL1)。

Q3.CO-GHD（儿童起病生长激素缺乏）儿科患者应该如何过渡到成人诊治？

R6过渡时期是青少年可能退出后续治疗的脆弱时期。儿科医生应提前就未来过渡开始向患者和相关医务人员提供咨询，并在接近过渡时期时与成人内分泌学家密切合作，以促进向成人内分泌治疗服务的无缝转变(C级；BEL2)。

Q4.CO-GHD（儿童起病生长激素缺乏）（向成人）过渡患者继续进行重组人生长激素替代有什么获益？

R7患有结构性垂体异常或脑肿瘤引起的CO-GHD（儿童起病生长激素缺乏），推荐在向成人过渡期间进行密切随访，因为这些患者往往比AO-GHD（成人发病的生长激素缺乏）患者具有更低的骨密度、受损的骨微结构以及更为不利的身体成分异常组成和心血管风险标志物(A级；BEL1)。

R8在达到最终身高后的过渡期内，推荐对确诊为持续性GHD的患者恢复重组人生长激素替代治疗，因为大多数研究报告了成年后身体成分、骨骼健康、生活质量和脂质代谢的长期改善(A级；BEL1)。

Q5.谁应该接受成人GHD检测？

R9生长激素刺激试验应仅根据每个患者的适当临床背景进行，这些患者的病史应提示对GHD的合理临床怀疑，并且如果诊断得到确认，其目的是启动生长激素替代(D级；基于专家意见)。

R10成人GHD的诊断无需在特定患者亚组中进行生长激素刺激试验，包括:

器质性下丘脑-垂体疾病(如既往手术和颅放疗的鞍上肿块)且存在多种垂体激素缺乏(multiplepituitaryhormonedeficiencies，MPHD)的生化证据(≥3种垂体激素缺乏,PHD）伴有血清IGF-1水平降低(-2.0标准偏差评分SDS),影响下丘脑-垂体轴的遗传缺陷和下丘脑-垂体结构性脑缺陷(C级；BEL3)。

R11对于≤2PHD的患者，仅血清IGF-1水平低(-2.0SDS)不足以诊断成人GHD；临床医生应进行1次生长激素刺激试验以确认诊断(B级；BEL4；根据专家意见以协商一致方式升级)。

R12在特发性孤立GHD的过渡患者完成纵向生长，停止重组人生长激素治疗后至少1个月后，如血清IGF-1水平在正常低值(0到-2SDS之间)或降低(-2SDS)，应使用生长激素刺激试验对进行GHD进行再次检测(B级；BEL4；根据专家意见以协商一致方式升级)。

R13在孤立性GHD(IGHD)伴器质性下丘脑-垂体疾病(例如颅咽管瘤、垂体发育不全、异位垂体后叶或以前的颅放疗)的过渡患者完成纵向生长后，要进行的生长激素刺激试验的数量应以GHD的临床怀疑程度为指导。如果临床怀疑较高，1次生长激素刺激试验就足够了，但如果临床怀疑度较低，则应进行第二次生长激素刺激试验(B级；BEL4；根据专家意见以协商一致方式升级)。

R14为了在成年期继续进行重组人生长激素替代，建议在大多数过渡患者中，尤其是在完成纵向生长时，以及在停止儿童重组人生长激素治疗至少1个月后，对特发性孤立性GHD伴血清IGF-1SDS0的患者，用生长激素刺激试验重新进行GHD试验(A级；BEL1)。

R15特发性IGHD伴血清IGF-1≥0SDS患者可能生长激素刺激试验正常；因此，在这些患者完成纵向生长后，无需再检测以及重组人生长激素治疗(C级；BEL2；由于意见不一致而降级)。

R16MPHD（多垂体激素缺乏症）(≥3PHD)伴低血清IGF-1水平(2.0SDS)的过渡患者、影响下丘脑-垂体轴的遗传缺陷患者和下丘脑-垂体结构性脑缺陷患者无需重新检测，这些患者的重组人生长激素治疗可以不间断地继续进行(C级；BEL2；由于意见不一致而降级)。

R17放射治疗后出现持续性GHD的风险随着放射剂量的增加和治疗后持续时间的延长而增加。最初被检测生长激素无缺乏的患者应重新检测，可以在过渡期的晚些时候或成年期进行，以排除延迟的GHD(B级；BEL2)。

R18TBI（创伤性脑损伤）和蛛网膜下腔出血现在被认为是可能导致GHD的临床情况，但是因为GHD在这些患者中可能是短暂的，生长激素刺激试验应该在事件发生至少12个月后进行(B级；BEL2)。

Q6.如何测试成年GHD？

R19随机血清GH和IGF-1水平不能单独用于成人GHD的诊断，应进行生长激素刺激试验以确认诊断，但某些亚群除外，如患有器质性下丘脑-垂体疾病(例如既往手术和颅放疗的鞍上肿块)且MPHD（多垂体激素缺乏症）(≥3PHD)伴血清IGF-1水平低(-2.0SDS)的患者、影响下丘脑-垂体轴的遗传缺陷的患者,以及患有下丘脑-垂体结构性脑缺陷的患者。(B级；BEL4；根据专家意见以协商一致方式升级)。

R20GH刺激试验只有在所有其他PHD（垂体激素缺乏）被稳定的激素替代治疗后进行(C级；BEL4；根据专家意见以协商一致方式升级)。

R21胰岛素耐受试验(Theinsulintolerancetest，ITT)仍然是成人GHD诊断的金标准试验，使用5ug/L的峰值GH切点来诊断。然而，由于安全考虑、复杂程度、可能导致严重低血糖以及某些患者禁忌(如老年患者、癫痫患者和心脑血管疾病患者)，该试验在美国的使用越来越少。对于怀疑GHD的成年人，如果ITT试验禁忌或不可行，胰高血糖素刺激试验(theglucagon-stimulationtest，GST)和马西莫瑞林试验（macimorelintest）可被视为替代试验(B级；BEL1)。

R22对于GST(胰高血糖素刺激试验)，推荐利用BMI相应的生长激素切点诊断成人GHD，以减少对生长激素充足（不缺乏）患者进行错误分类的可能性，因为BMI增加与胰高血糖素诱导的生长激素刺激作用的降低有关。推荐对实验前正常体重(BMI25kg/m2)和超重(BMI25-30kg/m2)伴可能性高患者使用3ug/L的生长激素切点，对实验前肥胖(BMI30kg/m2)和超重(BMI25-30kg/m2)低可能患者使用1ug/L的生长激素切点。在葡萄糖耐量异常患者中，GST(胰高血糖素刺激试验)的诊断准确性仍不清楚(B级；BEL2)。

R23对于马西莫瑞林（macimorelin）刺激试验，美国食品和药物管理局(FDA)于年12月批准将该试验用作成人GHD的诊断试验，并选择2.8μg/L的GH切点来区分GH分泌正常的患者和GHD患者。然而，尚不清楚超重和肥胖患者是否需要BMI调整后的GH峰值切点(B级；BEL2)。

R24对于过渡患者，种可行且有效的GH刺激试验还没有得到很好的研究。在该患者群体中，可以使用ITT(使用GH切点≤5.0ug/L)，但如果试验是禁忌或不可行，则可考虑GST(胰高血糖素刺激试验)；GST试验中，正常体重（BMI25Kg/m2），以及超重（BMI25-30Kg/m2)伴测试前可能性高的患者可以使用GH切点3ug/L；超重（BMI25-30Kg/m2)伴测试前可能性低的患者，以及肥胖（BMI30kg/m2）患者可以使用较低的GH切点1ug/L，且马西莫瑞林（macimorelin）刺激试验可以考虑作为替代试验（GH切点≤2.8ug/L）（C级，BEL2)。

R25精氨酸(ARG)和左旋多巴(L-DOPA)测试尚未得到系统评估和验证，并且由于这些测试在疑似GHD的成人和过渡患者中灵敏度和特异性较低，不推荐使用这些测试(B级；BEL2)。

Q7.为什么标准化GH和IGF-1检测在成人GHD管理中很重要？

R26由于用于校准GH免疫测定的不同标准制剂以及各种GH测定之间缺乏一致性，目前使用的测定方法之间存在显著的异质性。建议实验室采用国家生物标准与控制研究所（theNationalInstituteforBiologicalStandardsandControl）制定的标准，并说明其分析方法，包括在不依赖转化因子的情况下以质量单位报告血清GH水平(C级；BEL4；根据专家意见以协商一致方式升级)。

R27建议所有化验提供商表明其化验的有效性，包括检测到的GH同种型的规格、被测分析物、所用抗体的规格以及GH结合蛋白干扰存在与否(C级；BEL4；根据专家意见以协商一致方式升级)。

R28在评估和监测GHD成人rhGH（重组人生长激素）治疗时，应考虑血清IGF-1检测性能的差异，如果可能，在诊断和随访的整个评估过程中，应针对特定患者使用相同的IGF-1检测(C级；BEL4；根据专家意见以协商一致方式升级)。

R29质控材料应在实验室中使用、广泛验证和传播，以确保一致性(C级；BEL4；根据专家意见以协商一致方式升级)。

R30由于某些疾病，如糖尿病、营养不良、慢性肝病和肾脏疾病，可能会降低血清IGF-1水平，而这可能不是由GHD引起的，因此应使用健康受试者和此类患者的可靠血清来验证检测结果(C级；BEL4)。

R31为达到临床有效应用并最大程度减少副作用的产生，每个实验室都应提供标准的IGF-1检测数据，并应包括各个年龄组的足够随机样本，(C级；BEL4；根据专家意见以协商一致方式升级)。

R32实验室除了报告血清IGF-1水平外，还应报告IGF-1SDS值(Z评分)(C级；BEL4；根据专家意见以协商一致方式升级)。

Q8.应如何启动和监测rhGH替代？

R33不推荐任何一种商用重组人GH产品，因为没有证据表明某种重组人GH产品比其他产品更有优势。（D级）

R34推荐使用血清IGF-1作为指导rhGH剂量调整的生物标志物(A级；BEL1)。

R35推荐不依赖体重的个体化rhGH剂量，从低剂量开始，逐渐增加剂量以使血清IGF-1水平正常化，主要目的是最大限度地减少副作用的诱发(A级；BEL1)。

R36血清IGF-1水平应在所用实验室提供的年龄调整参考范围内(IGF-1SDS介于2和+2之间)。该决定应考虑治疗前IGF-1SDS以及每个患者的情况和耐受性。由于部分患者可能只能耐受较低的rhGH剂量，而另一些患者可能需要较高的rhGH剂量才能达到预期的临床效果，因此治疗的目标应该是临床反应、避免副作用以及将血清IGF-1水平调定在年龄调整后的参考范围内(IGF-1SDS介于-2和+2之间)(D级；根据委员会的专家意见)。

R37推荐对伴有糖尿病、肥胖、老年和既往妊娠糖尿病的GH缺乏患者采用低剂量GH(0.1-0.2mg/d)起始治疗，以避免糖代谢受损。建议30岁以下的非糖尿病年轻人和口服雌激素治疗的妇女服用更高的rhGH起始剂量(0.3至0.4毫克/天)(A级；BEL1)。

R38开始rhGH治疗后，建议最初每隔1-2个月对患者进行随访，根据临床反应、血清IGF-1水平、副作用和个人考虑，以0.1-0.2mg/d的增量增加rhGH剂量。一旦达到维持剂量，可每隔约6至12个月进行一次随访。也可以实施更短的随访时间间隔和更小的剂量增量，特别是对老年人，以及伴其他共病患者，如糖尿病(A级；BEL1)。

R39当达到维持rhGH剂量时，可在大约6-12个月的时间间隔内评估以下参数:血清IGF-1、空腹血糖、血红蛋白A1c、空腹血脂、BMI、腰围、腰臀比、血清FT4和下丘脑-垂体-肾上腺轴(如果临床上有指征，可通过清晨皮质醇或ACTH刺激试验进行评估)(C级；BEL2；主要基于委员会的专家意见)。

R40在过渡患者中重新开始rhGH治疗时，可以考虑以儿童期使用剂量的50%。应监测血清IGF-1水平，以避免超过正常范围的上限(IGF-12SDS)。剂量应根据临床反应、血清IGF-1水平、副作用和个体患者因素考虑(D级；根据委员会的专家意见)。

R41对于过渡患者，推荐每年测量身高、体重、BMI、腰围和臀围，停止rhGH治疗后测量骨密度和空腹血脂作为基线评估，随后分别每2-3年和每年测量一次(D级；根据委员会的专家意见)。

R42GHD的成年人罹患心血管疾病和死亡的风险增加，目前，由于仍缺乏长期的前瞻性对照临床试验尚无确切的结局数据证实治疗GHD是否可以减轻这种风险。因此，临床医生应每隔6=12个月监测心血管参数，包括空腹血脂，收缩压和舒张压以及心率，而如果可能，则应进行更详细的检查，例如根据当地最佳临床实践的指征进行心电图，超声心动图和颈动脉多普勒检查(C级；BEL2；根据委员会的专家意见)。

R43GHD症的成年人患骨质减少和骨质疏松症的风险增加。建议GH缺乏患者在开始rhGH治疗前测量骨矿物质含量和骨密度。如果最初的骨双能X光吸收仪(DXA)扫描异常，临床医生应每隔2-3年重复骨DXA扫描，以评估是否需要额外的骨治疗模式(C级；BEL4；根据专家意见以协商一致方式升级)。

R44临床医生应在启动rhGH之前，对下丘脑-垂体区有任何术后肿瘤残留的患者进行基线MRI，并在rhGH治疗期间定期进行MRI(C级；BEL4；根据专家意见以协商一致方式升级)。

R45由于未治疗的GHD成年人经常报告生活质量受损，临床医生应考虑在开始rhGH治疗前，使用特定的成人GH缺乏评估问卷(QoL-AGHDA)评估基线QoL，并每隔12个月评估一次rhGH治疗对QoL的影响(C级；BEL4)。

R46GH与其他垂体激素轴的相互作用可能影响糖皮质激素和甲状腺激素的需求；因此，应密切监测这些激素，尤其是在起始rhGH治疗之前（需要留基线信息），因为在rhGH治疗时可能需要加入这些激素或增加剂量。当确定新糖皮质激素和甲状腺激素剂量已经稳定时，监测频率可下调，除非出现症状或进行放射治疗(B级；BEL1)。

R47rhGH替代治疗的最佳持续时间尚不清楚。如果接受rhGH替代治疗的患者在生活质量和生物化学、身体成分和骨密度的客观改善方面经历获益影响，rhGH治疗可以无限期地继续下去(B级；BEL2)。

Q9.rhGH能在怀孕期间使用吗？

R48既往研究支持在寻求生育能力的同时使用rhGH，怀孕期间继续使用rhGH似乎不会影响母亲或胎儿的结局。然而，仍然需要更多关于rhGH安全性的数据。目前不建议GHD妇女在怀孕期间常规使用rhGH或继续使用rhGH(C级；BEL3)。

Q10.rhGH替代的副作用是什么？

R49副作用主要与液体潴留效应有关，通常在rhGH开始和剂量增加期间出现，对减量或停止治疗有反应。推荐肥胖和老年患者服用较低剂量的rhGH，因为他们通常更容易出现rhGH替代治疗的副作用(A级；BEL1)。

R50推荐避免使用高剂量的rhGH，以最大限度地降低副作用的风险，并将目标血清IGF-1水平保持在年龄调整后的实验室参考范围内(IGF-1SDS介于-2和+2之间)(A级；BEL1)。

Q11.长期rhGH替代治疗的安全性？

R51如果在rhGH治疗期间出现糖尿病，或者如果同时伴糖尿病的患者考虑rhGH治疗，则建议使用低剂量rhGH治疗，并加用和/或调整降糖药物。如果在接受rhGH治疗时已存在的糖尿病恶化，首先开始或增加降糖药物剂量，或停止rhGH治疗并考虑在恢复rhGH治疗之前优化糖尿病治疗，是合理的。(B级；BEL1)。

R52恶性肿瘤病史(基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌除外)，以及活跃增殖性或严重非增殖性糖尿病视网膜病变的患者，使用rhGH进行治疗是禁忌的(B级；BEL2)。

R53对有强烈癌症家族史患者在进行rHGH治疗时需要谨慎(B级；BEL2)。

R54对于已表示希望开始rhGH替代治疗的GHD伴癌症病史的成年人，可根据每个个体情况考虑这种治疗，并且低剂量rhGH治疗应仅在癌症缓解后至少5年、并在与患者肿瘤医生讨论后起始(D级；根据委员会的专家意见)。

R55在成人rhGH替代治疗20多年后，没有数据表明成人rhGH替代治疗增加了癌症风险或加速了下丘脑-垂体区域肿瘤的复发；然而，出于安全监测的目的，仍应继续进行长期监测和标准癌症筛查(B级；BEL2)。

Q12.rhGH推荐用于运动和抗衰老吗？

R56检测rhGH滥用带来许多挑战，因为GH是一种天然存在的物质，在皮下和静脉注射后半衰期短，(生理情况下)以脉冲方式释放，并且在运动后其水平会增加。不建议进行涉及尿液取样的药物检测，因为这种检测方法并不准确可靠，而在运动环境中24小时内重复采血既不实际也不可行(A级；BEL1)。

R57。在美国，为提高运动成绩或治疗衰老或与衰老相关的疾病而进行的非标签GH销售或营销是非法的，可处以监禁。在任何情况下，都不应用作运动或“抗衰老”目的(A级；BEL1)。

Q13.这个领域有什么新发展？

R58每日注射（频率）被认为是导致rhGH治疗依从性差的主要因素之一，目前正在开发每周长效GH(LAGH)制剂，这可能有助于改善依从性。临床医生可能会