JClinInvest陶寰教授揭示

自噬是一种细胞内自我消化现象，它通过将受损细胞器运输到溶酶体进而促使其降解。目前，科学家已发现三种不同形式的自噬：大自噬、小自噬和分子伴侣介导的自噬。越来越多证据表明，自噬参与了人类和小鼠动脉粥样硬化进程。一些环境和细胞内的物质已被确定为巨噬细胞中的自噬诱导因子，其中包括氧化脂质和炎症因子。自噬过程受损将导致巨噬细胞中内质网应激增强、炎症和死亡。最近，有实验证明：胆固醇酯（CE）负荷和细胞质脂质内含物形成可以诱导巨噬细胞自噬。CE在自噬体中被运输到溶酶体，通过酸性脂肪酶水解成游离胆固醇（FC），然后大部分FC再排出胞外。因此，诱导病变细胞自噬可以减少泡沫细胞形成、细胞死亡和炎症，从而抑制动脉粥样硬化的发展。

巨噬细胞B类I型清道夫受体（SR-BI）在胆固醇逆向转运中作为胆固醇和脂质的双向转运体而发挥作用。然而，SR-BI新的生物学功能逐渐被发现，其在固有免疫和适应性免疫过程中也发挥着关键作用。临床研究发现，人类SR-BI胞外结构域保守区域的单核苷酸多态性（SNPs）与巨噬细胞胆固醇流出减少、血小板功能受损以及冠心病风险相关。巨噬细胞中SR-BI缺失加速了低密度脂蛋白受体缺失（Ldlr–/–）和载脂蛋白E缺失（Apoe–/–）小鼠的动脉粥样硬化进程。目前，SR-BI能否通过调节巨噬细胞的自噬进而影响动脉粥样硬化进程尚不清楚。

年4月，美国范德堡大学MacRaeF.Linton教授课题组在JClinInvest发表了题为“MacrophageSR-BImodulatesautophagyviaVPS34