文献解读电针三叉神经支配穴位改善大脑

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ZhengY,QinZ,TsoiB,ShenJ,ZhangZJ.ElectroacupunctureonTrigeminalNerve-InnervatedAcupointsAmelioratesPoststrokeCognitiveImpairmentinRatswithMiddleCerebralArteryOcclusion:InvolvementofNeuroprotectionandSynapticPlasticity.NeuralPlast.Sep7;:.doi:10.//.PMID:;PMCID:PMC.

ElectroacupunctureonTrigeminalNerve-InnervatedAcupointsAmelioratesPoststrokeCognitiveImpairmentinRatswithMiddleCerebralArteryOcclusion:InvolvementofNeuroprotectionandSynapticPlasticity

电针三叉神经支配穴位改善大脑中动脉闭塞大鼠卒中后认知功能障碍：神经保护和突触可塑性的参与

主要内容

卒中后认知障碍(PSCI)是脑卒中的严重后遗症，目前还没有有效的治疗方案。在这项研究中，评估电针三叉神经支配的穴位是否可以减轻PSCI，并在动物模型上确定其机制。本研究采用雄性SD大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。电针三叉神经支配的HN3(印堂穴)和GV20(百会穴)两个头皮穴，每日14次。用Morris水迷宫和新奇物体识别以评估动物的认知能力。分析脑组织中神经保护和突触可塑性的生物标志物。缺血再灌注(I/R)损伤显著损害空间记忆和认知记忆，而电针能明显逆转两种认知退化，使其达到对照水平。此外，电针还能逆转缺血/再灌注损伤引起的脑源性神经营养因子、酪氨酸激酶B、N-甲基-D-天冬氨酸受体1、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体、γ-氨基丁酸A型受体、钙/钙调素依赖性蛋白激酶II、神经元核和突触后密度蛋白95在前额叶皮质和海马的表达。这些结果提示，电针三叉神经穴是治疗PSCI的有效方法，与介导MCAO模型大鼠相关脑区的神经保护和突触可塑性有关。

结果

1.实验过程中体重的变化

研究电针对I/R损伤大鼠恢复的影响，特别是对体重的影响。Mcao手术导致体重减轻。在整个治疗期间，组间差异显著，不仅在时间效应方面，而且在组与时间的交互作用方面。

2.在水迷宫中的认知表现

通过Morris水迷宫实验探讨了大鼠空间学习记忆能力这一主要效应指标。水迷宫5d训练潜伏期数据经双因素方差分析，组间差异均有显著性意义，时间效应均有显著性差异。从训练第2天到第4天，模型组与对照组比较有显著性差异，而电针治疗组与模型组无明显差异。在第5天，多次比较进一步显示，模型组与对照组和电针治疗组相比潜伏期明显延长。组与时间无交互作用。单因素方差分析后，各组间在目标象限停留时间差异有统计学意义。Dunnett多重比较显示，手术组与对照组相比，象限停留时间明显缩短，而电针组与MCAO组相比，其象限停留时间明显增加。但在探测测试中，目标象限的频率和速度没有显著差异。以上结果表明，MCAO组大鼠的空间学习记忆能力下降，电针治疗可使其逆转。

3.新物体识别中的认知表现

与Morris水迷宫任务测试中的方向性不同，新物体识别测试使用先天的动物偏好新颖性，如果他们能够识别新物体与熟悉的物体相比。在水迷宫测试中，这种功能主要是由pfc而不是海马控制的。在新物体识别测验中，单因子方差分析显示了识别指数的显著影响。Mcao组的辨别指数为阴性，说明该组大鼠比对照组更喜欢探索熟悉的物体，而电针可使辨别指数比mcao组增加。这些结果表明，mcao组的识别功能受到影响，电针可以改善这种功能障碍。总探索时间无显著性差异，表明这些人群不存在新恐惧症。

4.野外测试的焦虑水平

有证据表明，焦虑可能会扰乱认知功能。因此，我们决定这些手术，包括mcao外科手术和电针治疗，是否会影响老鼠的焦虑。野外测试是众所周知的行为测试以评估啮齿动物的焦虑。一般来说，啮齿类动物在探索箱子时，更喜欢呆在墙边而不是中心区域，这种行为被称为“出租车”。花更少的时间在外围是焦虑症的标志。结果表明，开放性野外测试中心区、中心区和总行走距离的时间、频率无显著性差异，提示手术和电针治疗对焦虑水平和运动功能均无影响。

5.脑组织中神经保护活性和功能性神经可塑性生物标志物的表达

综合上述行为测试结果，电针治疗可改善认知功能。分子机制将被探索，以了解潜在的机制。检测到6个相关的生物标志物表达在海马和一等兵脑脊液中进行westernblot。这些生物标志物是bdnf/trkb信号通路上的蛋白质，以及神经递质受体及其下游蛋白质。单因素方差分析显示，和pfc的bdnf/trkb信号通路受到显著影响。Mcao手术组两脑区的这两种蛋白表达均显著低于对照组。然而，电针治疗可将这些生物标志物水平几乎逆转回对照组水平。同时，海马和pfc中nmdar1、ampar、gabaar和camkii等功能性神经可塑性标志物的表达也受到显著影响。Mcao手术显著降低了这些蛋白在脑区的表达。此外，电针显着逆转这些表达对控制水平。这些结果表明，中风可以下调神经营养因子信号通路以及神经递质受体的表达。但是，电针可以逆转这些生物标记。

6.结构性突触塑性相关蛋白在脑组织中的表达

除了功能性神经可塑性生物标志物外，还研究了一些结构性神经可塑性生物标志物。单因素方差分析显示，神经元生物标志物neun和突触可塑性相关蛋白psd-95在海马和pfc中的表达存在显著差异。上述结果提示，手术组可能存在神经元核生物标志物和结构突触蛋白的抑制，电针可以恢复这些功能。

7.海马突触可塑性相关蛋白的免疫荧光

与此同时，psd-95空间信息在海马西方墨点法被免疫荧光测量。对海马psd-95有显著的治疗作用。电针可以恢复mcao术后psd-95的表达。结果与上述西方墨点法结果一致。

结论

综上所述，电针前HN3穴和GV20穴可减轻MCAO模型大鼠的PSCI。其作用机制似乎是增强神经保护和调节海马和前额叶的突触可塑性。

编辑：郭涛李柠岑

审核：陈波

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